Çocukluk Çağı Nöroendokrin Tümörlerinde I-131MIBG ile Moleküler Radyoterapi (Radyoligand Tedavi)

MIBG Nedir?

Metaiyodobenzilguanidin (MIBG); sempatik sinir sistemi hücrelerinden salınan ve nöronlar arasındaki iletişimi sağlayan norepinefrin/noradrenaline benzer bir maddedir.

1970’lerde Michigan Üniversitesi’nde geliştirilen MIBG’nin, vücutta noradrenalin/norepinefrin benzeri davranış gösterdiği ve sinir kaynaklı tümör hücreleri tarafından tutulduğu tespit edilmiştir.

MIBG radyoaktif iyot (I123, I131 veya I124) ile bağlanabilme özelliğine sahiptir. Bu özellik, MIBG’yi hem güçlü bir görüntüleme ajanı hem de hedefe yönelik tedavi yöntemi haline getirmiştir. Radyoaktif işaretli MIBG; nöroblastoma, feokromositoma, paraganglioma ve medüller tiroid kanseri gibi nöral krest kökenli tümörlerin tanısında ve tedavisinde uzun yıllardır yaygın olarak kullanılan bir ajandır.

 

MIBG Nasıl Çalışır?

İyot-123 veya İyot-131 ile bağlanmış MIBG.
Damar yoluyla hastaya uygulanır. Enjekte edilen I123/I131 MIBG sinir hücresi kökenli tümör hücreleri yüzeyinde bulunan hedef moleküllere (Norepinefrin Transporter-NET) bağlanır ve hücre içerisine alınır.

  • Radyoaktif iyotun (123I veya 131I) sahip olduğu Gama ışınları tümörün ve/veya metastazlarının nükleer tıp görüntüleme cihazları (gama kamera) sayesinde tespit edilmesini sağlar,
  • Hedef moleküle sahip ve görüntüleme yöntemi ile tespit edilen tümörler yüksek dozda İyot 131 ile bağlanmış MIBG ile tedavi edilebilir.
  • Bu hedefe yönelik yöntem radyoligand tedavi ya da moleküler radyoterapi olarak adlandırılır.

123I veya 131I- MIBG ile Tüm Vücut Tarama (Tanı)

MIBG taramaları aşağıdaki tümörlerin tespiti, evrelendirmesi, tedavi yanıtlarının takibi ve nüks hastalık tespitinde kullanılır:

  • Nöroblastom (NBL)
  • Feokromositoma (FEO)
  • Paraganglioma (PGGL)
  • Medüller tiroid karsinomu (MTK)
  • Karsinoid tümörler

 

Tarama Öncesi Dikkat Edilmesi Gerekenler

Tarama öncesi, MIBG tutulumunu olumsuz etkilediği bilinen bazı ilaçların ve gıdaların kesilmesi gerekir. Aşağıdaki ilaçları kullanıyor iseniz hekiminize danışarak belirtilen süre içerisinde mutlaka kesmelisiniz.

Pseudoefedrin, labetalol, phenothiazin, santral sinir sistemi uyarıcıları (kokain, amfetamin), trisiklik antidepresanlar, kalsiyum kanal blokerleri, sempatomimetikler, antihistaminikler, opioid grubu analjezikler ve rezerpin gibi ilaçlar MIBG ile yapılacak tarama ve tedavi işlemlerinden 24–72 saat önce kesilmelidir. Bazı nöroleptiklerin (Haloperidol, Flupentiksol ve Flufenazin) kesilme süresi 24 saatten 1 aya kadar uzamaktadır.

Vanilin, çikolata ve bazı peynir türlerinin MIBG tutulumunu etkilediği de bilinmektedir.

MIBG taramasından ve tedavisinden önde serbest iyotun tiroid bezinde tutulumunu engellemek için potasyum iyodür veya potasyum perklorat ile tiroid blokajı sağlanmalıdır. Bu işleme tarama ve tedaviden 24 saat önce başlanmalı sonrasında da 3-5 gün devam edilmelidir (123I-MIBG için 2 gün yeterlidir).

123I-MIBG kullanılıyor ise ilaç uygulandıktan 24 saat sonra 131I-MIBG kullanılıyor ise 24–48 saat sonra görüntüleme yapılır.

Yeni Nesil MIBG Görüntüleme Ajanları

124I-MIBG, nöroendokrin tümörleri görüntülemde kullanıma giren nispeten yeni bir radyofarmasötiktir. 124I-MIBG ile görüntüleme 123I ve 131I’dan farklı olarak pozitron emisyon tomografisi (PET/CT) dediğimiz cihazlarda yapılmaktadır. 124I -MIBG, yüksek kaliteli görüntüler ve doğru tümör hacmi tahmini sağlar ve 131I-MIBG tedavisiyle daha iyi ve uygun doz planlamasına yardımcı olur. Mevcut kullanımı, birçok merkezde temin edilememesi nedeniyle sınırlıdır.

131I-MIBG ile Tedavi

İyot-131 (131I) ile işaretlenmiş MIBG, hedefe yönelik bir moleküler tedavi yöntemidir.
Bu tedaviyle radyoaktif olarak işaretli MIBG, tümör hücre yüzeylerinde bulunan hedef moleküllere bağlanır (Norepinefrin transportırları -NET)  ve hücre içerisine alınır. 131I ‘un yaydığı beta ışınları sayesinde tümör hücrelerinde DNA hasarı ve hücre ölümüne neden olur.

131I-MIBG Tedavisi Kimlere Uygulanır?

  • Cerrahiyle çıkarılamayan Feokromositoma
  • Cerrahi ile çıkarılamayan ya da yayılmış (Evre III–IV) nöroblastoma
  • Tedavi sonrası tekrarlayan nöroblastoma
  • Tedavi sonrası tekrarlayan metastatik medüller tiroid karsinomları

131I-MIBG Tedavisi Kimlere Uygulanmamalıdır?

Kesin kontrendikasyonlar:

–    Gebelik

–    Emzirme

–    Böbrek yetmezliği

–    Hayat beklentisinin <3 ay olduğu vakalarda uygulanmaması önerilir.

Rölatif kontrendikasyonlar:

  • Glomerular filtrasyon hızı of <30 ml dk.
  • Kemik iliği baskılanması mevcut olgular (Total beyaz küre sayısı <3.000, trombosit sayısı <100.000).
  • İlerleyici böbrek veya kemik iliği toksisitesi varlığı
  • İzolasyona uygun olmayan hastalar

 

131I-MIBG Tedavisi Nasıl Uygulanır?

  • Hastaların mutlaka radyasyon güvenliği ilkelerine uygun olarak hazırlanmış özel odalarda yatırılarak tedavi edilmesi gerekir.
  • Tedavi, damar yoluyla 1–2 saatlik infüzyon şeklinde verilir.
  • Hastalar radyasyon güvenliği nedeniyle özel odalarda 3–5 gün izole edilir.
  • Tedavi sonrası bir vücut taraması yapılarak MIBG’nin tümöre ulaşıp ulaşmadığı değerlendirilir.

Olası Yan Etkiler

MIBG tedavisi genellikle iyi tolere edilir.

Erken yan etkiler;

  • Hipertansiyon ve kalp ritminin hızlanması; tedavi sonrası birkaç saat içerisinde görülür.
  • Mide bulantısı veya kusma; tedaviden birkaç saat ya da 1-2 gün sonra görülebilir.
  • Kemik iliği baskılanması (kan hücrelerinde azalma); Tedaviden 2-4 hafta sonra ortaya çıkar.

Geç yan etkiler; Nadir görülür

  • Tiroid problemleri (hipotiroidi)
  • Kemik iliği baskılanması
  • İkincil kanserler uzun vadede ortaya çıkabilir. Bu nedenle düzenli takip önemlidir.

 

Yeni Nesil MIBG Tedavileri

Araştırmacılar, Astatin-211 MABG adlı yeni bir madde üzerinde çalışmaktadır.
Bu madde, alfa radyasyonu kullanarak tümör hücrelerini yüksek hassasiyetle yok ederken çevre dokulara minimum zarar verir.

Sonuç

MIBG tedavisi, nöroblastom ve nöroendokrin tümörlü çocuklar için umut verici, hedefe yönelik bir tedavi yöntemidir.
Hem tümörleri bulma hem de yok etme gücüyle, uygun vakalarda daha etkili ve konforlu bir tedavi imkânı sunar.